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二抗精神病药物的不良反应与防治（第14页）

老年及伴有心脑血管疾病的精神病患者是发生猝死的高危人群，即使服用中等剂量的抗精神病药物，猝死危险也相对较大。

如何预防抗精神病药引起的QT间期延长，目前的建议是：①服药前收集患者既往史和治疗史等，对有长QT间期、显著心动过缓、电解质紊乱如低钾血症和低镁血症的患者建议使用心血管风险低的药物。

②治疗中进行电解质和心电图监护，降低危险。

5.镇静作用

镇静作用的不良反应发生率超过10%。

在第二代抗精神病药物中，以氯氮平最常见、奥氮平和喹硫平较明显，其次是利培酮和帕利哌酮，齐拉西酮和阿立哌唑较少。

可能与药物作用于组胺H受体和多巴胺受体有关。

大部分患者使用抗精神病药物尤其是低效价的第一代抗精神病药物如氯丙嗪会出现镇静。

镇静作用常在抗精神病药物治疗早期出现，表现为多睡和白天嗜睡。

将每日剂量的大部分在睡前服用，可以避免或减轻白天的过度镇静。

严重者应该减药，并告诫患者勿驾车、操纵机器或从事高空作业。

对于白天嗜睡的患者可尝试使用咖啡。

6.流涎

流涎是氯氮平治疗最常见的一种不良反应，大约64.3%的患者出现流涎。

在睡眠时最明显。

尽管抗胆碱能药物可以治疗这一不良反应，因为抗胆碱能药物的不良反应，一般不主张使用。

有建议外周抗肾上腺素能药物可以拮抗氯氮平对唾液腺的毒蕈碱样胆碱能效应，可乐定（0.1mg或0.2mg贴剂每周一次）。

最近发现氯氮平不增加唾液流量而是减少吞咽，建议患者侧卧位睡眠，便于口涎流出，防止吸入气管。

7.体温调节紊乱（下丘脑体温调节的影响）

多见于氯氮平治疗者。

氯氮平治疗头3周，部分患者出现良性发热，最多持续至治疗第10天左右。

体温增高一般不会超过1℃或2℃，继续治疗几天后可恢复正常，没有临床意义。

但是，偶尔也可见到体温超过38.5℃，需要做血常规监测，要鉴别诊断是药源性发热、并发感染或是继发于粒细胞缺乏症的感染。

8.抗胆碱能不良反应

低效价抗精神病药物如氯丙嗪、硫利达嗪等以及第二代抗精神病药物物氯氮平等多见，奥氮平也可见到。

外周抗胆碱能作用表现有口干、视物模糊、便秘和尿潴留等。

利培酮和喹硫平没有明显抗胆碱能作用，临床上仍可见到一些患者出现便秘和口干。

临床上多是对症处理。

如用肠道软化剂、泻药、补充含纤维较多的饮食或增加体液摄入等以治疗便秘。

中枢抗胆碱能作用表现为意识障碍、谵妄、言语散漫、出汗、震颤和认知功能受损等，与药物的中枢抗胆碱能作用有关，多见于老年人、伴有脑器质性病变和躯体病患者。

应立即减药或停药，并对症治疗。

注意避免联合使用抗胆碱能作用强的药物。

9.肝功能损害

早期就有氯丙嗪引起胆汁淤积性黄疸的报道。

更常见的是无黄疸性肝功能异常，一过性的谷丙转氨酶升高，多能自行恢复。

低效价抗精神病药物及氯氮平、奥氮平常见，舒必利、利培酮、喹硫平、齐拉西酮以及高效价典型抗精神病药物也有一过性肝酶升高的报道。

可合并保肝药物治疗并定期复查肝功能。

10.恶性综合征（neumlepticmalignantsyndrome，NMS）

恶性综合征是一种严重的抗精神病药物不良反应，几乎所有的抗精神病药物均可引起，其发生率不明确，第一代抗精神病药物的发生率低于1%，第二代抗精神病药物引起的可能更少。

我国的调查资料显示其发生率为0.12%～0.2%，欧美国家的调查显示为0.07%～1.4%。