鸿蒙文学网

手机浏览器扫描二维码访问

二抗精神病药物的不良反应与防治（第6页）

乙醇可增加奥氮平的吸收（>25%），导致嗜睡增加和发生体位性低血压。

吸烟的患者可能需要较高的剂量，卡马西平和苯妥英通过诱导CYP3A中度降低奥氮平浓度（≤50%），西米替丁可能增高奥氮平的浓度。

4.喹硫平（Quetiapine）

喹硫平的分子结构接近于氯氮平和奋乃静，属二苯西平类化合物，有速释和缓释等剂型。

口服后1～1.5小时达峰浓度，血浆蛋白结合率为83%。

消除半衰期6.9小时，服药后48小时达稳态浓度。

喹硫平有多种代谢途径，大部分为无活性代谢产物，95%以上以代谢产物排泄，不足1%以原形药排泄，食物和吸烟对代谢无明显影响。

老年和肝肾功能损害的患者，药物清除率减低，需要降低剂量30%～50%。

喹硫平对5-HT2、H1、5-HT6、α

1

和α

2

受体有很高的亲和性，与D2受体有中度亲和性，对D1受体有很低亲和性，对Ml和D4受体有极低亲和性。

对不同精神分裂症动物模型（如多巴胺能和非多巴胺能行为模型）的深入研究显示喹硫平有很强的抗精神病作用。

该药治疗阳性、阴性症状有效，引发锥体外系不良反应的危险性很小。

对人体的研究提示喹硫平基本上没有锥体外系不良反应，但可引起催乳素浓度的暂时升高。

主要的不良反应是嗜睡、头晕和体位性低血压。

此外喹硫平可引起甲状腺激素水平轻度降低，不伴有促甲状腺激素水平升高，这些改变尚未发现具有临床意义。

对心血管系统无明显影响，偶尔出现QTc间期延长。

喹硫平治疗剂量300～750mgd。

适应证：急慢性精神分裂症与精神病性障碍：首次发作或急性恶化的精神分裂症和分裂情感障碍患者；帕金森病伴发精神病性障碍或抗帕金森病药物引发的精神病性障碍；精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗，预防复发；器质性精神病；易发生血泌乳素水平升高、锥体外系不良反应及迟发性运动障碍的精神分裂症患者。

单独治疗或与心境稳定药合并治疗双相情感障碍。

相互作用：CYP3A4是喹硫平的主要代谢途径，如果合并使用影响该同工酶活性的药物，需要调整喹硫平的剂量。

CYP2D6为喹硫平的次要代谢途径，喹硫平与CYPlA2、3C9、2C19或3A4没有相互作用，西米替丁和安替比林与喹硫平没有相互的代谢影响，苯妥英为CYP3A4诱导剂，能增加喹硫平清除率达5倍。

锂盐、劳拉西泮（或其他苯二氮

类药物）、西米替丁、利培酮、氟哌啶醇、氟西汀和米帕明与喹硫平之间在药代动力学方面没有相互影响，不需调整剂量。

合并使用硫利达嗪，使口服喹硫平清除率增加60%，需要调整剂量。

5.齐拉西酮（Ziprazidone）

齐拉西酮是一种苯异噻唑哌嗪型抗精神病药，有片剂与肌肉注射剂。

口服吸收完全，达峰时间为6～8小时，生物利用度约为60%，与食物同服生物利用度增加一倍达100%，蛋白结合率>99%，多次用药1～3天达稳态，稳态时其消除相半衰期为6～10小时。

齐拉西酮在肝脏被广泛代谢，在体内主要通过3个代谢途径清除，产生4种主要循环代谢产物：苯并异噻唑哌嗪（BITP）亚砜，BITP硫代酮，齐拉西酮亚砜及S甲基-二氢齐拉西酮。

通过乙醛氧化酶还原是齐拉西酮代谢清除的主要途径。

超过23的齐拉西酮通过这条途径代谢，临床上没有拮抗剂或诱导剂。

齐拉西酮清除的第二条途径主要通过细胞色素P450酶CYP3A4氧化，其主要代谢产物药理活性不及母药的1%。

不到1%的母药由尿液和粪便排泄。

年龄，性别或肾功能损害对齐拉西酮药代动力学无明显影响。

轻中度肝功能损害患者口服齐拉西酮后血药浓度比正常人升高30%，终末半衰期比正常人长2小时，在该类患者中使用应考虑降低剂量。

齐拉西酮是5-羟色胺2A和多巴胺D2受体的强拮抗剂，对5-HT

2A

和多巴胺D2受体的作用比值为11∶1。