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“沈渔邨精神病学(第6版)(..)”
!
第四节
心境稳定药
一、概述
原本是指治疗躁狂发作并预防其复发的一类药物,即“稳定”
双相情感障碍的躁狂相。
近年来,“心境稳定药”
的概念逐渐扩展,从“像锂盐一样作用的物质”
到“用于治疗双相情感障碍的抗癫痫药”
,再到“用于治疗双相情感障碍的第二代抗精神病药物”
,而抗抑郁药被认为可能是“致情感不稳定剂”
。
这些定义和描述存在一定的对抗性,反映出双相情感障碍这种精神障碍的复杂性,也说明心境稳定药,这一类药物的异质性。
也有学者建议以“治疗双相情感障碍的药物”
来命名更合适。
传统上的心境稳定药,指对躁狂或抑郁发作具有治疗和预防复发的作用,且不会引起躁狂与抑郁转相,或导致发作变频的药物。
既能“针对躁狂”
缓解躁狂症状和预防躁狂复燃及复发,也能“针对抑郁”
治疗抑郁症状且预防抑郁的复燃及复发。
目前心境稳定药的概念扩大后,认为能治疗双相情感障碍四个不同时相(躁狂发作、抑郁发作、预防躁狂发作或预防抑郁发作)中的任一时相,即可称之为“心境稳定药”
。
本章将介绍对双相情感障碍具有以上一种或多种作用的药物,历史性目的及简便使用考虑,所有这些药物仍被称作“心境稳定药”
。
二、分类及作用机制
(一)心境稳定药的分类
目前,心境稳定药被分为经典心境稳定药和非典型心境稳定药。
经典心境稳定药包括碳酸锂及抗惊厥药丙戊酸盐和卡马西平。
锂在周期表中位于氢和氦之后,是第三个最简单的元素(原子序数为3,原子量为6.94),也是第一个固体元素。
19世纪中叶锂盐开始被用于医疗。
1868年,法国的A.Trousseau教授和英国的AlexanderHaig认为抑郁和躁狂的发生与尿酸失衡有关,而痛风患者指关节处的尿酸沉积物在体外可以溶解于锂盐溶液中,因此美国的WilliamA.Hammond尝试用溴化锂治疗急性躁狂,并观察到锂盐的疗效。
他认为这是由于溴化锂能够降低脑血管中的血量,使神经的兴奋状态趋于稳定,因此使用了较大剂量的锂盐进行治疗,19世纪末,丹麦人CarlLange和美国人JohnAulde分别报告,锂可以预防和治疗抑郁障碍,由于锂盐的剂量偏大,造成锂中毒症状频发,由此导致美国精神病学界对锂盐的接受被延迟多年。
自20世纪40年代起,科学家们开始严格观察锂的抗躁狂作用,确定了锂盐在适当剂量范围内对于躁狂治疗以及躁狂-抑郁障碍预防性治疗的有效性,至1970年,美国食品药品管理局(FDA)批准将其用于治疗躁狂,1974年批准用于有躁狂病史的患者的维持治疗。
丙戊酸合成于19世纪末,20世纪60年代的早期临床试验发现丙戊酸盐治疗癫痫发作有效,开始用作抗惊厥药。
早在1966年,法国研究者报告丙戊酰胺(丙戊酸盐的酰胺类前体药物)可能对双相情感障碍的治疗有效。
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