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二选择性5羟色胺再摄取抑制剂（第11页）

安非他酮不具有明显的5-HT再摄取抑制效应、5-HT

1A

受体激动作用或5-HT

2

受体拮抗作用。

缺乏显著的5-HT效应被认为是安非他酮不出现性功能不良反应以及缺乏抗焦虑效应的主要原因。

安非他酮是一种外消旋体混合物，能够被快速吸收。

与食物或抗胆碱药物同服并不会显著影响吸收。

给药后2个小时血药浓度达峰，并且和血浆蛋白紧密结合（80%～90%）。

羟基安非他酮的蛋白结合与安非他酮相似，而其他代谢物的蛋白结合紧密程度大约是安非他酮的一半。

安非他酮呈双时相消除，与所谓的“两室模型”

相一致，这指的是分布后血浆浓度在血管内和血管外两室间达到平衡。

终末平均半衰期是21个小时，而分布相半衰期是4个小时。

羟基安非他酮的半衰期可能长达45个小时。

安非他酮存在广泛的首过代谢，仅1%的药物以原型随尿排出体外。

绝大部分随粪便清除。

安非他酮是CYP2B6同工酶的底物，它一般不被其他药物诱导或抑制。

用于治疗脑膜肿瘤的抗肿瘤药噻替派是一种较为罕见的2B6酶强效抑制剂，而巴比妥类药物如苯巴比妥可能诱导2B6酶。

2.临床应用与不良反应

安非他酮包括速释剂（75mg）和缓释剂（150mg）。

所有剂型通常的起始剂量都是150mgd，早晨服用，但是速释剂也常以每日2次，每次75mg起始。

安非他酮用于抑郁症的平均治疗剂量是300～450mgd。

速释剂型单次剂量超过200mg时会增加癫痫发作的风险。

安非他酮缓释剂的常用治疗剂量是150mg每日2次。

用于戒烟时，安非他酮缓释剂通常150mgd起始，然后增加到300mgd的目标剂量。

安非他酮的主要适应证是抑郁症和戒烟。

该药也是唯一被FDA批准用于预防性治疗季节性情感障碍的抗抑郁药。

安非他酮经常与SSRIs、SNRIs或米氮平合并应用于单药治疗疗效不充分的患者。

与大多数抗抑郁药不同，安非他酮治疗抑郁症合并焦虑或焦虑障碍的疗效尚未得到确立。

安非他酮常用于SSRI导致的性功能不良反应的辅助治疗，但只是300mg日剂量显示出轻微效应。

安非他酮常用于双相抑郁的辅助治疗，这是由于其更不容易导致转相为躁狂或导致更快速的循环。

除抑郁症和戒烟的适应证外，安非他酮也有很多超适应证的应用，包括治疗注意缺陷多动障碍、性功能障碍、肥胖以及躯体疾病相关的疲劳状态。

安非他酮治疗过程中可出现中枢神经系统激活现象。

失眠是安非他酮最常见的不良反应之一，在临床试验中至少出现在11%的患者中。

焦虑和激越也可作为治疗相关不良反应而出现。

至少6%的患者在临床试验中也可出现轻到中度的震颤。

在抑郁症患者中也可出现较为罕见的治疗相关的精神病性症状。

安非他酮日剂量超过450mg或单次剂量超过200mg（速释剂型）可能增加惊厥风险。

其他常见不良反应包括恶心、口干、多汗、耳鸣和皮疹。

安非他酮尚无报告对于血压、心率或心脏传导的显著临床效应，因此常用于患有心脏疾病的患者。